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- 1980년대 후반부터 ARIC 연구에 참여한 5,792명의 노인 남성과 여성의 데이터 평가
- PPI 섭취기간 4.4년 이상인 사람, 전혀 복용 않은 사람보다 치매 발병 위험 33% 더 높아
- 위산차단제로 인한 치매 위험 증가는 혈관 장애와 염증에 따른 것으로 추정
- 가능하면 장기간 사용을 피하세요!

위산 억제제, 치매 위험 높일 수 있어
가슴 쓰림 등에 대한 위산분비억제제(proton-pump inhibitor) 복용의 부정적인 결과

위약은 뇌에 영향을 미친다:
속쓰림과 위 문제에 대한 약을 수년간 복용하면 치매 위험이 높아질 수 있다는 것이 장기 연구에서 확인됐다. 위산분비억제제(PPI)를 4.4년 이상 복용한 후 치매 발병 위험이 33% 증가했다. 그러나 위산제의 짧은 적용은 부정적인 영향을 미치지 않았다. 약국에서 소량으로 구입할 수 있는 활성 성분은 일반적으로 4~8주 이상 복용하지 않아야 한다. 

▲ 속쓰림과 위 문제에 대한 약을 수년간 복용하면 치매 위험이 높아질 수 있다는 것이 장기 연구에서 확인됐다. pixabay

오메프라졸이나 판토프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제(PPI)는 위산 생성을 감소시키고 속 쓰림(역류)을 예방하고 위궤양을 예방하는 데 사용된다. 이는 위산 생산에 필요한 위 내막의 특정 세포에서 효소를 차단함으로써 작동한다. 이러한 약물은 4~8주 동안만 복용하는 것이 권장되지만 장기간 사용이 승인되지는 않았다. 그런데도 PPI(위산분비억제제)를 수년간 복용하는 환자들이 많다.

위산 차단제의 판매 및 처방은 지난 수십 년 동안 전 세계적으로 증가했다. 그러나 이러한 약물을 장기간 사용하면 건강에 부정적인 결과를 초래할 수 있다는 의혹이 오랫동안 제기되어 왔다. 칼슘 흡수 방해로 인한 위산 부족이 골다공증을 촉진한다는 것이 입증되었다. PPI를 복용하면 신장 및 장 염증도 더 흔해진다.

위산 차단제가 치매 위험을 증가시키나요?

지금까지는 위산 차단제의 장기간 사용이 치매 위험을 증가시킬 수 있는지에 대해서는 논란이 있었다. 일부 연구에서는 이에 대한 증거를 제공했지만 다른 연구에서는 이를 확인할 수 없었다. 따라서 미네소타 대학의 Carin Northuis와 동료들은 장기 연구를 통해 치매에 대한 양성자 펌프 억제제의 효과를 조사했다. 이를 위해 그들은 1980년대 후반부터 소위 ARIC 연구에 참여한 5,792명의 노인 남성과 여성의 데이터를 평가했다.

분석을 위해 연구팀은 참가자들이 연구 기간 양성자 펌프 억제제를 얼마나 자주, 얼마나 오랫동안 복용했는지, 2017년까지 치매 발생과의 상관관계가 있는지 기록했다. 이전 질병, 인구통계학적 요인 또는 특정 기타 약물과 같은 치매의 다른 위험 요인도 이에 따라 고려되었다.

▲ 정상 위점막의 현미경 모습 https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Normal_gastric_mucosa_low_mag.jpg

장기간 사용 시 심각한 위험

결과:
위산분비억제제를 일시적으로, 드물게만 복용하는 사람들에게는 모든 것이 무관했다. Northuis와 그녀의 팀이 발견한 바와 같이, 중년에 위산 차단제를 더 짧게 사용하거나 약 15년 ​​간의 연구 후에 현재 사용하는 경우 치매와 관련이 없었다.

PPI를 장기간 사용하면 상황이 달랐다. 누적 PPI 섭취 기간이 4.4년 이상인 사람은 위산 차단제(PPI)를 전혀 복용하지 않은 사람에 비해 치매 발병 위험이 33% 더 높은 것으로 나타났다. 585건의 치매 사례 중 이러한 환자들은 그러한 수단을 전혀 사용하지 않거나 일시적으로만 사용한 참가자보다 훨씬 더 많이 나타났다.

작용기전은 아직 불명확

위산분비억제제(PPI)의 치매 촉진 효과에 대한 생물학적 원인은 아직까지 불분명하다. 그러나 이러한 물질은 건강한 장내 세균총을 손상시켜 간접적으로 뇌의 건강도 손상시킨다는 징후가 있다. "산화 스트레스, 베타-아밀로이드 축적 및 신경염증을 통한 장내 세균총의 교란을 알츠하이머병과 연관시키는 특정 대사 경로가 가정되었다"고 Northuis와 그녀의 동료들은 설명했다.

연구팀에 따르면 위산차단제로 인한 치매 위험 증가는 혈관 장애와 염증에 따른 것으로 추정된다. 프로톤 펌프 억제제가 이러한 부작용을 통해 혈관질환, 뇌졸중, 만성신장질환도 유발할 수 있다는 의혹이 있기 때문이다. 연구팀은 "연구에 따르면 이러한 질병을 앓는 환자는 치매 발병 위험도 증가하는 것으로 나타났다"고 말했다.

가능하면 장기간 사용을 피하세요

"이 연구의 결과는 빈번한 PPI 섭취에 대한 안전 신호로 심각하게 받아들여져야 한다"고 독일 신경학회 사무총장인 신경학자 Peter Berlit는 말했다. 그는 이 연구에 참여하지 않았다. 그러나 PPI 누적 사용과 치매 발병 사이의 연관성을 확보하고, 무엇보다 인과관계를 규명하기 위해서는 추가 연구가 시급히 필요하다”고 말했다.

어쨌든 Northuis와 그녀의 팀은 위산분비억제제(PPI)를 장기간 복용하지 말라고 조언한다. Berlit도 비슷하게 보고 있다. "확인된 적응증 없이 PPI를 사용한 영구 처방 및 장기 치료를 수행해서는 안 되며, 환자는 약국을 포함하여 장기간 사용 시 발생할 수 있는 위험에 대해 인지해야 한다.
(Neurology, 2023; doi: 10.1212/WNL.0000000000207747)
출처: Deutsche Gesellschaft für Neurologie e.V. 독일신경학회

[더사이언스플러스=문광주 기자]

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