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- 2009년 일본에서 발견된 이후, 감염성 효모인 칸디다 오리스는 전 세계적인 건강 위협
- 균의 키틴 생성을 억제하는 방법을 사용하자 인터페론 감마 반응이 억제된 것 확인
- 병원IL-17A 및 인터페론 감마의 방출을 조절하는 약물을 개발할 수 있다.

병원균: 칸디다 오리스(Candida auris)는 어떻게 우리 면역 체계를 속이는가?

병원균으로 악명 높은 칸디다 오리스는 사람 간 전염이 가능하며, 다양한 내성균 때문에 치료가 어렵다. 혈류 감염을 일으켜 생명을 위협할 수도 있다. 쥐를 대상으로 한 연구에서 칸디다 오리스가 피부에서 면역 체계에 숨어드는 비결이 밝혀졌다. 연구에 따르면, 이 곰팡이는 모낭에 파고들어 우리 면역 체계를 속여 적이 아닌 공범으로 만든다. 

▲ 키틴에 의해 유도되는 IFNγ 반응은 모낭 내 칸디다 오리스(C. auris)의 지속적인 생존을 촉진한다. 칸디다 알비칸스(C. albicans)는 세포 표면에 β-1,3-글루칸을 발현하여 IL-17 매개 보호 면역을 유발하고 피부에서 진균을 제거합니다. 이와 대조적으로, 칸디다 오리스는 키틴을 우선적으로 노출시켜 IFNγ에 의해 유도되는 1형 면역 반응을 일으키고, 국소 cDC1, Tc1 및 Th1 세포가 모낭 각질세포를 재프로그래밍하여 피부에 진균이 지속적으로 생존할 수 있는 환경을 조성한다. AMP, 항균 펩타이드. [그림은 Biorender.com으로 제작되었다.] (출처:The fungal pathogen Candida auris exposes chitin to trigger IFNγ and persist in hair follicles / Science /6 Aug 2026)

2009년 일본에서 발견된 이후, 감염성 효모인 칸디다 오리스는 전 세계적인 건강 위협이 되었다. 특히 병원과 요양원에서 이 전염성 병원균은 수많은 사망의 원인이 되고 있다. 혈류에 침투하면 더욱 위험해지는데, 많은 균주가 일반적인 항진균제에 내성을 가지고 있어 치료가 어려운 경우가 많다.

하지만 많은 사람이 자신도 모르게 칸디다 오리스에 감염되어 있다. 대부분의 다른 곰팡이와 달리, 이 병원균은 증상을 유발하지 않고 피부에서 장기간 생존할 수 있다. 샌프란시스코 캘리포니아 대학교의 에릭 딘 메릴(Eric Dean Merrill)은 "이러한 특성 덕분에 면역 체계가 약해지면 침투할 수 있다"고 설명했다. 무증상 보균자는 자신뿐만 아니라 다른 사람에게도 곰팡이를 전염시킬 위험이 있다. 메릴 교수는 "가장 큰 임상적 문제는 피부에서 이 곰팡이를 효과적으로 제거할 방법이 없다는 것이다"고 말했다.

피부 곰팡이 비교

그렇다면 칸디다 오리스는 왜 피부에서 그렇게 오래 살아남는 것일까? 이를 이해하기 위해 메릴 교수 연구팀은 이 병원균을 면역 체계에 의해 빠르게 제거되는 일반적인 피부 곰팡이인 칸디다 알비칸스와 비교했다. 연구팀은 털을 제거한 실험용 쥐의 등에 두 종류의 곰팡이를 모두 도포했다. 연구 결과, "5일 후 칸디다 알비칸스는 사라진 반면, 칸디다 오리스는 30일 관찰 기간 내내 검출되었다"고 보고했다. 칸디다 오리스는 외부 자극(예: 세척)으로부터 잘 보호된 모낭에 정착했다.

추가 연구 결과, 두 효모균이 매우 다른 면역 반응을 유발하는 것으로 나타났다. 예상대로 칸디다 알비칸스는 진균 감염에 대한 우리 몸의 전형적인 방어 반응인 소위 3형 면역 반응을 유발했으며, 이 반응에는 면역 전달 물질인 인터루킨-17A(IL-17A)가 핵심적인 역할을 한다. 반면 칸디다 오리스는 놀랍도록 다른 면역 경로를 활성화했다. 이 병원균은 일반적으로 바이러스 방어와 관련된 전달 물질인 인터페론-감마의 방출을 촉진했다.

재조정된 면역 반응

연구진은 "인터페론-감마는 모낭 세포에 직접 작용하여 IL-17A에 의해 조절되고 피부 장벽 기능 및 항균 방어와 관련된 유전자 발현과 하위 과정들을 억제했다"고 보고했다. 하지만 인터페론 감마는 IL-17A 항진균 방어 기전을 약화시켰을 뿐만 아니라 모낭 세포의 자연적인 재생 속도도 늦췄다. 이로 인해 노화되고 손상된 세포들이 축적되었고, 이는 칸디다 오리스(Candida auris)가 증식하기에 이상적인 환경이 되었다.

연구에 따르면, 칸디다 오리스는 면역 체계를 속이고 IL-17A 대신 인터페론 감마의 분비를 유도하기 위해 피부 세포벽을 변형시켜 키틴 함량을 높인다. 메릴의 동료인 수잔 노블(Suzanne Noble)은 "키틴은 자연계에 널리 분포되어 있기 때문에 인간의 피부가 키틴과 접촉한 적이 없는 것은 아니다"고 말하며, "그렇기 때문에 칸디다 오리스가 키틴을 적극적으로 이용하여 피부를 완벽한 서식지로 만든다는 사실에 놀랐다"고 덧붙였다. 연구진은 병원균의 키틴 생성을 억제하는 방법을 사용하자 인터페론 감마 반응이 억제되는 것을 확인했다.

새로운 치료법 개발

미국 국립보건원(NIH)의 줄리아 세그레(Julia Segre)는 과학 저널(Science)에 게재된 논평에서 “칸디다 오리스(Candida auris)가 세포벽에서 키틴을 방출해 숙주의 면역 반응을 자극하고 조직 내 생존력을 높인다는 사실은 예방 및 치료에 중요한 의미를 지닌다”고 지적했다. 예를 들어, 곰팡이 세포벽 표면의 키틴을 표적으로 하거나 IL-17A 및 인터페론 감마의 방출을 조절하는 약물을 개발할 수 있다.

이를 통해 기존의 내성을 극복할 수 있을 것이다. 세그레 박사는 “피부 정착 단계에서 개입하는 것이 이후 손상을 줄이는 가장 효과적인 방법 중 하나가 될 수 있다”고 강조했다.

출처: Eric Dean Merrill (University of California, San Francisco, USA) et al., Science, doi: 10.1126/science.adu6688

[더사이언스플러스=문광주 기자]

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