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- 4가지 C형 간염 약물, Remdesivir와 함께 코로나바이러스의 증식을 효과적으로 억제
- PL 프로테아제에 작용하는 4가지 HCV 억제제는 렘데시비르의 항바이러스 효과를 최대 10배까지 증가시켰다.
- 정맥으로 투여해야 하는 렘데시비르와는 달리 이 제제는 정제 형태로 투여할 수 있다.

코로나 : 헤파티티스(Hepatitis)는 렘데시비르를 더 효과적으로 만든다.
C형 간염에 대한 활성 성분, SARS-CoV-2에 대한 새로운 조합 제제(製劑) 기회 제공

10배 더 강력 함 :
연구원들은 코로나 약물 렘데시비르의 효과를 10배 증가시키는 방법을 발견했다.
그들의 테스트는 알려진 4가지 C형 간염 약물이 SARS-CoV-2의 프로테아제에도 작용한다는 것을 보여주었다. Remdesivir와 함께 이들은 코로나바이러스의 증식을 효과적으로 억제하여 Covid 치료를 위한 새로운 옵션을 열 수 있다. 경구 해독제 개발에도 사용될 수 있다. 

▲ HCV 활성 성분 simeprevir 또는 grazoprevir를 remdesivir와 조합할 때 SARS-CoV-2에 대한 시너지 효과. © Mount Sinai Health System

코로나 백신의 성공에도 불구하고 Covid-19 치료에 대한 효과적인 치료법은 아직 없다.
코르티손 활성 성분 덱사메타손은 심한 과정을 돕고 항바이러스 렘데시비르는 초기 단계에서 코로나바이러스의 확산을 억제한다. 이는 뉴클레오타이드 구성 성분으로 "포지션"하여 새로운 RNA 사슬의 구성을 차단함으로써 이를 달성한다. 그러나 이 효과는 영구적이지 않으므로 Covid에 대한 효과는 약하다.

시작점으로서의 코로나바이러스 프로테아제

이제 연구팀은 비교적 간단한 방법으로 remdesivir의 효과를 크게 높일 수 있는 방법을 찾을 수 있었다. Rensselaer Polytechnic Institute의 크후시부 바프나(Khushboo Bafna)와 그의 동료들이 실험실 테스트에서 발견했듯이 remdesivir와 함께 사용하면 효과를 최대 10배까지 증가시키는 바이러스성 C형 간염에 대해 이미 테스트된 약물이 있기 때문이다.

연구진은 SARS-CoV-2 코로나바이러스의 주요 효소가 주요 프로테아제인 C형 간염 바이러스(HCV)와 구조적으로 매우 유사하기 때문에 간염에 대한 활성 물질을 테스트한다는 아이디어를 내놓았다. 이 효소가 없으면 바이러스는 유전적 구성을 증가시키는 데 필요한 단백질을 생산할 수 없다. 따라서 오랫동안 SARS-CoV-2에 대한 억제제의 유망한 출발점으로 간주되어 왔다.

테스트에서 간염 약물

Bafna와 그의 팀은 연구를 위해 먼저 컴퓨터 프로그램을 사용하여 이미 개발된 C형 간염에 대한 10가지 프로테아제 억제제가 SARS-CoV-2 프로테아제에 부착될 수 있는지 조사했다.
가상 실험은 모든 10개의 HCV 억제제가 코로나바이러스 프로테아제의 결합 포켓에 들어맞는다는 것을 보여주었다. 연구진은 "이것은 이러한 약제가 SARS-CoV-2의 주요 프로테아제에 대한 억제 효과도 가지고 있음을 나타낸다"고 말했다.

그런 다음 코로나바이러스에 감염된 인간 세포 배양을 사용한 경우인지 확인했다.
실제로 HCV 제제 중 7개는 코로나바이러스의 복제 및 프로테아제 활성에 대한 억제 효과를 나타냈다. 과학자들은 놀랍게도 이러한 활성 물질 중 4개(simeprevir, vaniprevir, paritaprevir 및 grazoprevir)가 예상과 달리 주요 프로테아제에 결합하지 않고 SARS-CoV-2의 두 번째 프로테아제인 파파인 유사(Papain-Like) 프로테아제(PLpro)와 결합했다.

10배 효과

이 예상치 못한 억제 효과의 이점은 연구팀이 remdesivir와 함께 간염 치료제를 테스트했을 때 나타났다. PL 프로테아제에 작용하는 4가지 HCV 억제제는 렘데시비르의 항바이러스 효과를 최대 10배까지 증가시켰다. Bafna의 동료 인 Gaetano Montelione은 "이 효과가 추가 연구에 의해 확인되면 Covid-19에 대한 새로운 에이전트로 이어질 수있는 유망한 시너지 효과를 볼 수 있다"고 말했다.

간염 치료제는 이미 임상 시험을 마쳤 기 때문에 비교적 빠르게 Covid-19에 대한 승인을 받을 수 있다. "remdesivir와 PL protease 억제제를 병용하면 Covid-19 환자 치료에 있어 게임 체인저가 될 수 있다" 며 "SARES-CoV-2의 내성 돌연변이 발생 위험을 줄일 수 있다”고 뉴욕 Mount Sinai Hospital의 Icahn School of Medicine의 공동 저자 Adolfo Garcia-Sastre는 강조했다.

새로운 조합 활성 성분에 대한 기회

동시에 코로나바이러스의 두 번째 프로테아제에 대한 이러한 억제제의 효과는 Covid-19에 대한 완전히 새로운 약물을 개발할 기회를 열어준다.
"우리의 결과는 PLpro가 항바이러스제를위한 중요한 출발점이 될 수 있음을 시사한다." 오스틴에 있는 텍사스 대학의 공동 저자 롭트 크룩(Robert Krug)이 말했다.
Remdesivir와 같은 중합 효소 차단제와 함께 그들은 코로나바이러스와 훨씬 더 효과적으로 싸울 수 있다.

정맥으로 투여해야 하는 렘데시비르와는 달리 이러한 제제는 정제 형태로 투여할 수 있다.
이는 코로나 감염의 초기 단계에서 사용하는 것이 더 쉽고 저렴하다. 4가지 HCV 활성 성분은 이미 경구 형태로 제공되고 있으며 Remdesivir와 유사한 방식으로 작동하는 중합 효소 억제제가 이미 개발 중이다.
“우리의 목표는 외래 환자가 병원에 ​​가기 전에 복용할 수 있는 경구 활성 성분의 조합을 개발하는 것이다”고 Krug는 설명했다.
(Cell reports, pre-proof; doi : 10.1016 / j.celrep.2021.109133)
출처 : Rensselaer Polytechnic Institute, The Mount Sinai Hospital, University of Texas at Austin

[더사이언스플러스=문광주 기자]

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